Gilead Sciences, studio IDEAL: con Seladelpar normalizzazione dell’ALP nel 75,4% dei pazienti con PBC

Gilead Sciences, i risultati di Fase 3 rafforzano le evidenze su Seladelpar come trattamento di seconda linea nella colangite biliare primitiva

Nuovi dati sul trattamento della colangite biliare primitiva (PBC) arrivano dallo studio di Fase 3 IDEAL, che ha valutato Seladelpar in adulti con livelli di fosfatasi alcalina superiori alla norma ma inferiori a 1,67 volte il limite superiore della norma, nonostante il trattamento con acido ursodesossicolico o in presenza di intolleranza a quest’ultimo.

I risultati dettagliati annunciati da Gilead Sciences mostrano che la maggior parte dei partecipanti trattati con Seladelpar ha raggiunto l’endpoint composito di normalizzazione della fosfatasi alcalina (ALP), definito come il raggiungimento di valori di ALP inferiori o uguali a 1xULN e una riduzione del 15% rispetto al basale. Alla settimana 52, il 75,4% dei partecipanti trattati con Seladelpar, pari a 49 pazienti su 65, ha raggiunto l’endpoint composito, rispetto al 16,1%, 5 su 31, del gruppo placebo.

I dati sono stati presentati durante The Liver Meeting 2026, organizzato dall’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), tenutosi dal 5 al 9 novembre a Denver, in Colorado, e sono stati accettati per una prossima pubblicazione sul Journal of Hepatology. Gilead ha inoltre annunciato di essere impegnata in un confronto con le autorità regolatorie internazionali sui risultati dello studio. Lo studio IDEAL è uno studio clinico di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, progettato per valutare Seladelpar in adulti affetti da PBC con una malattia non adeguatamente controllata.

Si tratta del primo studio clinico a valutare Seladelpar in persone con livelli di ALP compresi tra 1 e 1,67x ULN, nonostante almeno 12 mesi di trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA) oppure in presenza di intolleranza all’UDCA.“Le persone affette da PBC che presentano livelli di fosfatasi alcalina elevati, ma inferiori a 1,67x il limite superiore della norma, sono state in gran parte escluse dai precedenti studi registrativi sulle terapie di seconda linea”, ha dichiarato Cynthia Levy, della University of Miami Miller School of Medicine.

Secondo Levy, IDEAL fornisce evidenze randomizzate e controllate con placebo che mostrano come Seladelpar possa migliorare la risposta biochimica in questa popolazione e i risultati possono supportare discussioni personalizzate sul trattamento, tenendo conto del rischio individuale di progressione della malattia, dei sintomi e dei potenziali rischi e benefici di una terapia aggiuntiva. La fosfatasi alcalina rappresenta un indicatore importante dell’attività della malattia. Livelli superiori alla norma sono associati a un aumento del rischio di progressione e a peggiori esiti clinici a lungo termine, tra cui l’insufficienza epatica.

Storicamente, negli studi clinici sulla PBC la soglia di inclusione era rappresentata da valori di ALP superiori a 1,67x ULN. Le linee guida cliniche più recenti riconoscono invece la normalizzazione dell’ALP come obiettivo terapeutico ideale. Nello studio IDEAL, la risposta nei pazienti trattati con Seladelpar è risultata evidente già dopo un mese: il 52,3% aveva raggiunto la normalizzazione dell’ALP, rispetto al 6,5% nel gruppo placebo. L’effetto si è mantenuto fino alla settimana 52.

“Una percentuale significativamente più elevata di pazienti con livelli elevati di ALP, ma inferiori alla soglia generalmente studiata, ha ottenuto la normalizzazione dell’ALP con Seladelpar, supportando tale parametro come obiettivo terapeutico concretamente raggiungibile”, ha affermato Swati Tole, Senior Vice President, Clinical Development, Inflammation, di Gilead Sciences. Secondo Tole, lo studio rafforza l’importanza di continuare a elevare gli standard di cura della PBC in una più ampia gamma di pazienti. Il profilo di sicurezza di Seladelpar osservato nello studio IDEAL è risultato coerente con quello emerso nei precedenti studi sul farmaco e non sono stati individuati nuovi segnali di sicurezza.

L’incidenza degli eventi avversi è risultata generalmente simile tra il gruppo trattato con Seladelpar e quello placebo. Gli eventi avversi gravi sono stati riportati rispettivamente nel 3,1% e nel 12,9% dei partecipanti e nessuno è stato ritenuto correlato al trattamento in studio. Lo studio ha coinvolto complessivamente 96 adulti di età compresa tra 18 e 75 anni e ha valutato efficacia, sicurezza e tollerabilità del trattamento fino alla settimana 52.

La colangite biliare primitiva è una malattia cronica autoimmune dei dotti biliari che colpisce prevalentemente le donne e può provocare un danno epatico progressivo. Se non trattata, può evolvere verso l’insufficienza epatica e rendere necessario il trapianto di fegato.

Tra i sintomi più comuni ci sono prurito cronico e fatigue, che interessano fino all’80% delle persone con PBC e possono avere un impatto significativo sulla qualità della vita. I sintomi sono spesso invisibili agli altri e il percorso diagnostico può essere lungo e complesso.

Attualmente non esiste una cura definitiva per la PBC. Gli obiettivi terapeutici comprendono la riduzione del rischio di progressione della malattia e il controllo dei sintomi correlati alla colestasi, mentre l’efficacia del trattamento viene valutata soprattutto attraverso il miglioramento dei parametri biochimici epatici, tra cui la riduzione e la normalizzazione dell’ALP.